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患者脑脓肿后长期死亡率和癫痫一项基于全国

 

ClinicalInfectiousDiseases?;71(11):–32。

DOI:10./cid/ciz

背景

脑脓肿年发病率为0.9/10万人,1年死亡率为20%。脑脓肿的高危因素包括感染(邻近或全身的)、免疫缺陷、心脏右向左分流、头部创伤和神经外科手术。癫痫是脑脓肿一个重要的长期并发症,可能是由于脑脓肿后疤痕组织形成。在这项全国性、基于人群的队列研究中,研究者旨在确定脑脓肿后死亡率和新发癫痫的长期风险。

方法

人群

本研究运用丹麦国民登记系统确认5个全国性的、基于人群的队列:1)所有从-年新发确诊的脑脓肿住院患者;2)对照组来自于背景人群,并根据年龄、性别和居住地匹配;3)二次对照组为阑尾炎住院患者,并根据年龄和性别匹配;4)脑脓肿患者的兄弟姐妹;5)对照组的兄弟姐妹;

运用ICD-10编码来确定脑脓肿患者和对照组,以及识别癫痫发作患者;

统计分析

K-M曲线、Cox回归分层分析等

结果

本研究共识别例脑脓肿患者,平均年龄50岁;共匹配人群对照组人,阑尾炎对照组人(描述性信息见表1)

脑脓肿患者平均随访5.9年,人群对照11.2年,阑尾炎对照11.3年;

30年间脑脓肿患者总死亡率为47%(/),人群对照为21%(/);

与人群对照组相比较,脑脓肿患者的死亡风险更高,分别为1年观察期(21%vs1%)、2-5年观察期(16%vs6%)和6-30年观察期(27%vs20%)(具体见图1);

对应的死亡率风险比率(MRRs)根据Charlson合并症指数调整后,随访1年MRRs为17.5%,随访2-5年后MRRs为2.61,随访6-30年后MRRs为1.94;分层分析显示,除80岁以上的患者外,所有年龄组和性别的脑脓肿患者在观察超过1年后死亡风险显著增加(见表2);

与未进行操作的脑脓肿患者相比,行脓肿抽吸术的患者死亡风险是降低的(HRR0.78),但与那些进行脓肿切开术的患者相比无差异(HRR0.84)(见图2);

对于30天存活且无癫痫病史的患者,剩余例脑脓肿患者和匹配人群对照;平均随访分别为7.6年和11.2年(见表3);

研究发现,脑脓肿患者新发癫痫例(27%),而人群对照组为例(1.3%);脑脓肿组首次诊断癫痫的平均时间为0.76年;考虑到死亡和失去随访的风险,脑脓肿患者新发癫痫的总风险为32%,人群对照组为2%(见图3)

以未经神经外科手术的脑脓肿患者为参照,我们发现脑脓肿抽吸术患者癫痫的风险增加(HRR2.38),而脓肿切除患者的风险增加较低且更不确定(见图4);

讨论

脑脓肿与急性感染后的高死亡率相关,1年后的死亡率为21%,2-5年为16%,6-30年为27%。这一风险高于年龄、性别和居住地匹配的人群对照组,且不局限于免疫功能低下或有其他合并症。为数不多的基于人群的脑脓肿研究来源于三级护理中心,报告病死率在3-70%之间,且没有对照组进行比较。本研究组以前记录了脑脓肿患者较高的1年死亡率,现在显示急性感染后的高死亡风险持续了30年。我们不认为这是脑脓肿的直接生物学意义,但感染可能是健康不佳的代名词,也可能与残余的未测量的混杂因素有关(见表4)。

本研究观察到,在脑脓肿30天幸存者中有较高的新发癫痫风险(32%)。累积发病率曲线表明,脑脓肿患者在急性感染后10年内新发癫痫的风险增加。对兄弟姐妹队列的分析排除了癫痫遗传易感性的任何重要意义。先前的研究报告了脑脓肿幸存者的癫痫发作率为15-72%。这些研究主要包括单中心的回顾队列或小病例系列,很少有以人群为基础的研究,也没有比较队列。本研究在全国范围内对脑脓肿后新发癫痫的诊断进行了评估,并进行了基本完整的随访,从而限制了选择偏差,提高了结果的普遍性。

与未手术的患者相比,脑脓肿抽吸可降低22%的死亡率。另一方面,它也与%的新发癫痫风险增加有关。尽管不能排除神经外科手术后疤痕组织形成增加的可能性,但这些发现强调了神经外科介入疑似脑脓肿患者的关键优先事项,以确认诊断,获取微生物分析材料,从而进行靶向治疗,并在选定的病人也进行减压。

本研究的局限性包括缺乏临床资料,如微生物病原学、入院期间的并发症、癫痫发作的类型和频率以及抗癫痫治疗的使用。事实上,在本研究中,一些脑脓肿患者在出院后一年内诊断为癫痫,可能代表了急性感染早期癫痫患者的门诊随访,这些患者出院时已服用抗癫痫药物。然而,一些研究表明,尽管有预防性抗癫痫治疗,这些患者的持续癫痫发作率仍然很高。

奚才华

医院虹桥院区神经监护室主治医师,在导师胡锦教授的指导下从事神经重症亚专业的临床与科研工作。

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